Silvio Garattini, Jacopo Meldolesi and Stefano Schiaffino
La búsqueda de tratamientos efectivos contra el SARS-COV-2, el coronavirus responsable de la pandemia de COVID-19, está involucrando a miles de investigadores de todo el mundo. Las herramientas esenciales para luchar en esta batalla son medicamentos y vacunas específicos, que aún no están disponibles. La investigación en el campo, sin embargo, no es simple ni rápida. Antes de las pruebas en humanos, se deben validar nuevos medicamentos y vacunas para asegurarse de que los efectos de la terapia ocurran sin toxicidad concomitante.
Los medicamentos generalmente se eligen en función de sus efectos in vitro en células aisladas, luego se investigan en modelos animales apropiados. El análisis directo de medicamentos y vacunas en humanos no solo sería poco ético, sino también muy arriesgado (1). Los estudios para COVID19 se iniciaron en ratones, el animal empleado con mayor frecuencia para el desarrollo de nuevos fármacos. Sin embargo, los ratones infectados con SARS-COV-2 no pudieron presentar neumonía, típica de COVID-19 en humanos. En consecuencia, se han iniciado intentos con otras especies, incluidos animales muy caros, como hurones y monos.
Recientemente, sin embargo, se ha demostrado que la baja sensibilidad al SARS-COV-2 de los ratones con respecto a los humanos depende del receptor del virus. En los humanos, el ataque del virus sigue su unión al receptor ACE2, expuesto en la membrana plasmática de las células diana, las células epiteliales de los pulmones y las células endoteliales de los vasos. Los ratones son resistentes a los virus porque su receptor ACE2 es diferente del correspondiente receptor humano Sin embargo, los ratones que se inyectan con el gen del receptor ACE2 humano se vuelven sensibles al virus y desarrollan neumonía tras la infección.
Este enfoque no es innovador. De hecho, ya hay disponible una variedad de ratones genéticamente modificados. Por lo tanto, los ratones transgénicos, incluidos los ratones inmunodeficientes, son excelentes modelos para el análisis de medicamentos y otros tratamientos CONVID-19.
Curiosamente, los ratones inmunodeficientes pueden ser inyectados con células de diferentes especies, incluidas las células humanas. Por lo tanto, los ratones genéticamente modificados pueden emplearse para analizar fármacos como nuevos modelos animales. Cuando se aprueba, los estudios de drogas en ratones son seguidos por estudios en humanos de acuerdo con los procedimientos tradicionales de ensayos clínicos.
En este punto, se pueden aplicar a los pacientes nuevos medicamentos validados en ratones y demostrados que son seguros y efectivos también en humanos. Desafortunadamente, los experimentos con animales en Italia son más complejos que en otros países. Hace años, el Decreto Legislativo de Italia 26/2014 modificó varios aspectos de la investigación animal italiana al eliminar parte de la directiva europea (2010/63), en la que se establecen condiciones de investigación para los Estados miembros. Entre otros problemas, el Decreto italiano introdujo un proceso burocrático pesado (¡se requieren muchos meses y dinero extra para comenzar un nuevo proyecto!) Y la prohibición de varios tipos de experimentos. Hasta ahora, el Gobierno ha suspendido temporalmente algunos aspectos del Decreto. Sin embargo, Esta suspensión expirará a finales de este año. Por el momento, por lo tanto, la investigación con animales en modelos animales COVID-19 es extremadamente difícil en nuestro país.
El Comité de Salud de la Accademia dei Lincei hace un pedido urgente al Gobierno y al Parlamento italiano para eliminar por completo, sin más demoras, tanto la burocracia absurda como las prohibiciones de algunos experimentos. Los investigadores italianos deberían ser libres de competir con sus colegas europeos por el descubrimiento de medicamentos contra COVID-19 y otras enfermedades para las cuales no existe cura disponible.